Близько 40 мільйонів людей по всьому світу живуть з ВІЛ – вірусом імунодефіциту людини, що атакує імунну систему організму, роблячи його вразливим до інфекцій та деяких видів раку. Хоча сучасні антиретровірусні препарати перетворили ВІЛ із вироку на хронічне, контрольоване захворювання, повністю позбутися вірусу ще нікому не вдавалося. Люди, інфіковані ВІЛ, змушені приймати поєднання антиретровірусних ліків впродовж усього життя, що тягне за собою значні фінансові, практичні та соціальні труднощі, включаючи стигматизацію. Проте 2025 рік приніс обнадійливі новини: вчені повідомили про прорив, що дозволяє говорити про “функціональне” вилікування ВІЛ – спосіб довготривало контролювати вірус без безперервної терапії. У двох незалежних дослідженнях, де використовували інфузії модифікованих антитіл, деякі учасники залишалися здоровими без прийому антиретровірусних засобів, навіть після завершення втручання.
Проривні дослідження: Випробування FRESH та RIO
Одне з випробувань – FRESH – очолив вірусолог Тумбі Ндунгу з Університету Квазулу-Наталь та Африканського інституту досліджень у сфері охорони здоров’я в Південній Африці. Університет Квазулу-Наталь – один з провідних навчальних закладів Південної Африки, відомий своїми дослідженнями в галузі охорони здоров’я, особливо щодо ВІЛ/СНІДу, що є значною проблемою в регіоні. Африканський інститут досліджень у сфері охорони здоров’я (AHRI), розташований у Південній Африці, є світовим лідером у дослідженні ВІЛ, туберкульозу та інших інфекційних захворювань, спрямованим на покращення здоров’я населення континенту. Південна Африка – країна з однією з найвищих у світі поширеністю ВІЛ, що робить її епіцентром для розробки нових методів лікування. У цьому дослідженні чотири з 20 учасників – молоді жінки з громади з високим рівнем поширеності вірусу, які почали лікування від ВІЛ протягом трьох днів після інфікування – підтримували невизначувані рівні ВІЛ в середньому півтора року, не приймаючи антиретровірусні засоби.
Інше дослідження, назване RIO, проводилося у Сполученому Королівстві та Данії під керівництвом Сари Фідлер, клінічного лікаря та фахівця з дослідження ВІЛ з Імперського коледжу Лондона. Імперський коледж Лондона – один з найпрестижніших університетів Великої Британії, особливо відомий своїми науковими та медичними дослідженнями, що постійно перебувають на передовій інновацій. У цьому випробуванні шість з 34 ВІЛ-інфікованих учасників – переважно чоловіки європеоїдної раси близько 40 років, які також отримували антиретровірусні препарати одразу після інфікування – підтримували вірусний контроль щонайменше два роки. Обидва випробування продемонстрували, що імунну систему справді можна задіяти для ефективної боротьби з ВІЛ. Фахівці тепер планують провести ширші, більш репрезентативні дослідження, аби з’ясувати, чи можна оптимізувати антитіла для більшої кількості людей.
«Я думаю, що подібний вид терапії має потенціал значно змінити ситуацію, – зазначає доктор Фідлер, – оскільки це довготривало діючі препарати, чиї ефекти можуть зберігатися навіть після того, як вони вже не знаходяться в організмі. Досі ми не бачили нічого, що працювало б подібним чином». Люди з ВІЛ можуть жити довгим, повноцінним життям, якщо приймають антиретровірусні засоби. Проте тривалість їхнього життя зазвичай коротша, ніж у людей без вірусу. Для багатьох щоденні пігулки або навіть новіші, раз на два місяці ін’єкції створюють значні фінансові, побутові та соціальні перешкоди, зокрема стигматизацію. «Ймовірно, останні 15-20 років ми прагнемо знайти спосіб, як зробити це краще», – додає Фідлер.
Залаштунки вірусу: Чому ВІЛ так складно подолати?
Мрія, за її словами – це те, що люди називають повним вилікуванням ВІЛ або досягненням ремісії. Однак це завжди було великим викликом, адже ВІЛ – майстер маскування. Вірус так швидко мутує після інфікування, що організм не встигає виробляти нові антитіла, які б розпізнали та нейтралізували його. Крім того, деякі вірусні частинки ховаються в клітинах у неактивному стані, залишаючись невидимими для імунної системи. Ці тактики уникнення обходять численні спроби вилікувати хворобу. За винятком поодиноких випадків успішних трансплантацій стовбурових клітин, усі втручання не досягали повного вилікування – тобто повного очищення організму від ВІЛ.
Функціональне вилікування було б наступним найкращим результатом. Тут надію дає рідкісне явище: деякі особи з довготривалим ВІЛ з часом виробляють антитіла, здатні нейтралізувати вірус, хоча й запізно, щоб повністю позбутися його. Ці потужні антитіла спрямовані на стабільні, рідко змінювані частини білків ВІЛ у зовнішній вірусній оболонці; саме ці білки вірус використовує для зараження клітин. Такі антитіла, здатні розпізнавати широкий спектр вірусних штамів, називають широко нейтралізуючими. Широко нейтралізуючі антитіла – це особливий тип антитіл, здатних розпізнавати та нейтралізувати широкий спектр штамів ВІЛ, атакують найбільш стабільні ділянки вірусу, які рідко мутують.
Науковці нині активно шукають найефективніші широко нейтралізуючі антитіла та розробляють їх у формі функціонального вилікування. Випробування FRESH та RIO, безперечно, є одними з найперспективніших спроб на цьому шляху. У дослідженні FRESH, вчені відібрали два антитіла, які в комбінації, ймовірно, були б дієвими проти штамів ВІЛ, відомих як ВІЛ-1 клада С, домінуюча в країнах Субсахарської Африки. У випробуванні RIO, своєю чергою, було обрано два добре вивчені антитіла, які довели свою широку ефективність.
Для зменшення ймовірності розвитку вірусом стійкості – поширеної проблеми в терапії антитілами – дослідники поєднали антитіла, оскільки вірусу знадобилося б кілька мутацій, щоб уникнути обох. Учасники обох випробувань отримали ін’єкцію антитіл, які були модифіковані для збереження своєї дії в організмі протягом близько шести місяців. Потім їхню терапію противірусними препаратами призупинили. Ідея полягала в тому, що антитіла разом з імунною системою вбиватимуть активні частинки ВІЛ, стримуючи вірус. Якщо ефект не триватиме, рівень ВІЛ зросте після розпаду антитіл, і учасники відновлять антиретровірусне лікування.
Активація імунної відповіді та надія на “імунну пам’ять”
Особливо обнадійливими були результати обох випробувань, що свідчили про те, що у деяких людей втручання спровокувало тривалу, незалежну імунну відповідь, яку дослідники порівняли з ефектом вакцини. У дослідженні RIO 22 з 34 осіб, які отримували широко нейтралізуючі антитіла, не мали вірусного відскоку протягом 20 тижнів. На цьому етапі їм зробили ще одну ін’єкцію антитіл. Через понад 96 тижнів – значно після того, як антитіла зникли – шестеро з них все ще мали низький рівень вірусу, достатній для того, щоб залишатися без противірусних препаратів. Додаткові 34 учасники, включені в дослідження як контрольна група, отримували лише інфузію фізіологічного розчину і здебільшого були змушені відновити лікування протягом чотирьох-шести тижнів; усі, крім трьох, повернулися до терапії протягом 20 тижнів.
Схожа картина спостерігалася і в дослідженні FRESH (хоча, оскільки це було здебільшого дослідження безпеки, воно не включало контрольних учасників). Шестеро з 20 учасників зберегли вірусне пригнічення протягом 48 тижнів після введення антитіл, і з них четверо залишалися без лікування більше року. Через два з половиною роки після втручання один з них досі не приймає антиретровірусні препарати. Двоє інших також підтримували вірусний контроль, але згодом вирішили повернутися до лікування з особистих та логістичних причин.
Наразі невідомо, коли вірус може відновитися, тому вчені обережно називають учасників, які перебувають у ремісії, функціонально вилікуваними. Проте антитіла, схоже, чітко спонукають імунну систему боротися з вірусом. Прикріплюючись до інфікованих клітин, вони подають сигнал імунним клітинам прийти та знищити їх. І, що важливо, дослідники вважають, що ця імунна відповідь на антитіла також може стимулювати імунні клітини, звані CD8+ Т-клітинами, які потім полюють на ВІЛ-інфіковані клітини. Це може створити “імунну пам’ять”, що допомагає організму контролювати ВІЛ навіть після того, як антитіла зникають.
Відповідь схожа на імунний контроль, що спостерігається у невеликої групи (менше 1%) осіб з ВІЛ, відомих як елітні контролери. Елітні контролери – це надзвичайно рідкісна група людей, чия імунна система може природним шляхом стримувати вірус ВІЛ без постійного прийому антиретровірусних препаратів, зберігаючи його рівень на мінімальних, майже невизначуваних показниках. Те, що випробування допомогли деяким учасникам досягти чогось подібного, є захопливим, каже Джоел Бланксон, експерт з інфекційних захворювань з Медичного центру Джонса Гопкінса, який є співавтором статті про природних контролерів ВІЛ у виданні “2024 Annual Review of Immunology”. Медична школа та лікарня при Університеті Джонса Гопкінса – це всесвітньо відомий центр медичних досліджень та лікування, який здавна вважається одним із лідерів у галузі інфекційних захворювань. “Це може навчити нас, як робити це набагато ефективніше, і ми зможемо досягти ремісії у більшого відсотка людей”, – підкреслює Бланксон.
Одне, що вчені знають напевно – ймовірність досягнення стійкого контролю вища, якщо люди починають антиретровірусне лікування одразу після інфікування, коли їхня імунна система ще не порушена, а вірусні резервуари невеликі. Однак контроль після терапії може відбуватися навіть у людей, які почали приймати антиретровірусні засоби значно пізніше після початкового інфікування: цю групу називають хронічно інфікованими пацієнтами. “Це просто трапляється рідше”, – каже Бланксон. “Тому можливо, що стратегії, задіяні в цих дослідженнях, також будуть застосовні до хронічно інфікованих пацієнтів”.
Боротьба з прихованими резервуарами: Нові горизонти
Особливо багатообіцяючим відкриттям дослідження RIO стало те, що антитіла також впливали на сплячий ВІЛ, що ховається в деяких клітинах. Ці резервуари є причиною того, що вірус відроджується, коли люди припиняють лікування, а антитіла, як вважалося, не впливають на них. Дослідники припускають, що Т-клітини, посилені антитілами, можуть розпізнавати та вбивати латентно інфіковані клітини, які демонструють навіть мінімальні кількості ВІЛ на своїй поверхні.
Втручання FRESH, тим часом, було спрямоване на стійкі резервуари ВІЛ більш безпосередньо, включаючи до свого складу ще один препарат, що називається весатолімод. Весатолімод – це препарат, який належить до класу агоністів toll-like рецепторів (TLR7), розроблений для активації імунної системи та “виштовхування” прихованих вірусних резервуарів на поверхню, щоб вони стали доступними для імунних клітин. Після цього імунна система, за допомогою антитіл, може розпізнати та знищити їх. Результати FRESH є захоплюючими, зауважує Ндунгу, “оскільки це може свідчити, що цей режим спрацював певною мірою. Оскільки це було невелике дослідження, важко робити дуже тверді висновки”. Його команда все ще аналізує дані.
