Бактерії скидають броню: вчені зняли, як антибіотики їх перемагають

Бактерії скидають броню: вчені зняли, як антибіотики їх перемагають

Нові, дивовижно деталізовані знімки, оприлюднені вченими, вперше демонструють, як антибіотики перемагають хвороботворні бактерії, пронизуючи їхні клітинні оболонки та проникаючи всередину мікроорганізмів. Ці візуальні свідчення розкривають раніше незбагненні механізми дії певного класу протимікробних препаратів, надаючи безцінне розуміння в протистоянні з інфекціями.

Поліміксини в дії: як руйнується броня бактерій

В епіцентрі цього наукового відкриття — антибіотики, відомі як поліміксини. Дослідники спостерігали, як ці потужні речовини змушують броньовані оболонки бактерій Escherichia coli нарощувати численні пухирі та випинання. Згодом бактерії скидають свої зовнішні мембрани, утворюючи отвори, через які антибіотик може безперешкодно проникнути в клітину і знищити її.

«Це було неймовірно – спостерігати за ефектом антибіотика на поверхні бактерії в реальному часі», — ділиться враженнями Кароліна Борреллі, докторантка, яка спеціалізується на біофізиці та мікробіології в Університетському коледжі Лондона (UCL). Цей навчальний заклад, розташований у серці британської столиці, є одним із найпрестижніших дослідницьких центрів у світі, відомим своїми передовими науковими розробками.



Захист грамнегативних бактерій: таємниця подвійної оболонки

Грамнегативні бактерії – це великий клас мікроорганізмів, кожна клітина яких оточена двома мембранами, що щільно облягають клітинну стінку. Ця подвійна оболонка слугує надійним бар’єром, утруднюючи проникнення антибіотиків та роблячи ці бактерії особливо стійкими до лікування. До цієї групи належать такі відомі мікроби, як E. coli (збудник багатьох кишкових інфекцій, що в нормі живе в кишечнику людини та тварин, але певні штами можуть викликати важкі отруєння), сальмонела (відома причина харчових отруєнь) та шигела, що викликає дизентерію.

Поліміксини є важливим засобом у протидії інфекціям, спричиненим грамнегативними бактеріями, які набули резистентності до інших протимікробних препаратів. Вони працюють, спрямовуючи свою дію на зовнішню з двох бактеріальних мембран, що функціонує як своєрідний щит, який не пропускає більшість антибіотиків. Проте точний механізм, за яким поліміксини долають цей захист, донедавна залишався не до кінця зрозумілим.

«Поліміксини є життєво необхідним рубежем оборони проти грамнегативних бактерій, які спричиняють багато смертельно небезпечних інфекцій, стійких до ліків», — зазначив Барт Гугенбум, біофізик з UCL та співавтор дослідження. «Нам вкрай важливо розуміти, як саме вони функціонують, щоб ефективно боротися з мікробною загрозою».

Новаторське дослідження: мікроскопія атомних сил

У свіжому дослідженні, опублікованому 29 вересня в авторитетному науковому журналі «Nature Microbiology», команда науковців зафіксувала антибіотик у дії. Використовуючи метод, відомий як атомно-силова мікроскопія, вчені пропустили мікроскопічну голку над бактеріями туди й назад, щоб створити детальні карти їхніх форм. Цей високочутливий метод дозволив їм спостерігати, як мікроорганізми змінювалися під час атаки поліміксину на нанорівні.

Дослідники виявили, що поліміксини змушували E. coli швидко нарощувати крихітні пухирі та виступи на своїй зовнішній мембрані. У міру зростання цих випинань бактерії скидали свою захисну оболонку, залишаючи прогалини у зовнішній мембрані, крізь які антибіотик міг проникнути та знищити клітину.

«Наші зображення бактерій безпосередньо показують, наскільки поліміксини можуть пошкодити бактеріальну броню», — пояснює Борреллі. «Це виглядає так, ніби клітина змушена виробляти «цеглини» для своєї зовнішньої стінки з такою швидкістю, що ця стінка руйнується, дозволяючи антибіотику інфільтруватися».

Виклик майбутнього: боротьба з «сплячими» бактеріями

Важливо відзначити, що поліміксини здатні ефективно діяти лише на бактерії, що активно ростуть, але не на ті, що перебувають у стані спокою. Бактерії іноді переходять у стан дормантності, щоб витримати несприятливі умови, виживаючи роками без їжі, росту чи розмноження, і лише потім пробуджуються, коли умови стають сприятливішими. Перебуваючи у сплячому стані, бактерії не нарощують свою зовнішню мембрану-броню, тому антибіотик не може прискорити її виробництво таким чином, як у активно зростаючих мікроорганізмах.

«Наше наступне завдання – використати ці відкриття для підвищення ефективності антибіотиків», – заявив Гугенбум. «Одна з можливих стратегій полягає у поєднанні лікування поліміксинами – як це не парадоксально – з препаратами, що стимулюють вироблення броні та/або пробуджують «сплячі» бактерії, щоб і ці клітини можна було ліквідувати, забезпечивши повну перемогу над інфекцією».

Поширити в соцмережах