Довгоочікуваний прорив у науці: дослідники наближаються до створення чоловічих оральних контрацептивів, що не містять гормонів, повністю оборотні та, що найважливіше, не спричиняють жодних побічних ефектів. Препарат, відомий як YCT-529, має абсолютно новий механізм дії, пройшов критично важливі випробування на безпечність для людини та тепер переходить до випробувань ефективності. Існує висока ймовірність, що цей засіб стане широко доступним вже за кілька років.
Перші Випробування на Людях: Безпека Передусім
Перша фаза клінічних випробувань на безпечність – дослідження фази Іа, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, з одноразовим збільшенням дози – охопила 16 здорових чоловіків віком від 32 до 59 років. Метою було оцінити переносимість та безпеку YCT-529, який вже пройшов ретельні дослідження на тваринах. Учасники отримували разову оральну дозу YCT-529, від 10 мг до 180 мг (або плацебо), як натщесерце, так і після їжі, для оцінки змін абсорбції. Після цього за чоловіками спостерігали протягом 14 днів.
*Довідкова інформація: Дослідження фази Іа, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, з одноразовим збільшенням дози (Phase Ia randomized, double-blind, placebo-controlled, single ascending dose study) — це початковий етап клінічних випробувань, який зосереджений на безпечності препарату, визначенні його переносимості та фармакокінетики (як препарат поглинається, розподіляється, метаболізується та виводиться з організму) в невеликій групі здорових добровольців.*
Вражаючі Результати та Перспективи Застосування
Дослідники виявили, що препарат YCT-529 не викликав серйозних побічних ефектів на жодному з рівнів дози. Гормональний фон учасників залишався стабільним, а лібідо — незмінним. Не було також помічено змін у запальних маркерах, настрої чи інших визначальних показниках хімічного складу крові. Загалом, це свідчить про те, що YCT-529 практично не має побічних наслідків – чого не можна сказати про жіночі гормональні контрацептиви або внутрішньоматкові спіралі.
Крім того, фармакокінетичні дані показали, що препарат має тривалий період напіввиведення – від 51 до 76 годин. Це означає, що YCT-529 залишатиметься активним та ефективним в організмі протягом кількох днів. Отже, потенційно, цю пігулку можна буде приймати раз на три дні, а не щодня. Майбутні дослідження, заплановані на 28 та 90 днів, будуть спрямовані на тестування дозування з огляду на концентрацію сперми.
Важливе відео від YourChoice Therapeutics, що роз’яснює деталі просування YCT-529:
YourChoice Therapeutics: Advancing YCT-529, a Non-Hormonal Male Contraceptive Pill
Суспільний Резонанс та Дискусія щодо Жіночого Здоров’я
Хоча ці результати є надзвичайними для найбільш перспективного кандидата на чоловічий контрацептив, новини про нього викликали значний резонанс, особливо серед жінок, яким доводиться терпіти низку побічних ефектів та серйозних ризиків для здоров’я, пов’язаних з їхніми гормональними методами контрацепції. Крім змін настрою, набору ваги, підвищеного ризику інсульту та тромбів, дослідження 2023 року (посилання на дослідження) вперше виявило, що ці препарати впливають на реакцію жінок на стрес та їхній ризик розвитку запальних захворювань. Ця тема отримала широке висвітлення, зокрема, у публікації: Жіноча реакція на побічні ефекти чоловічих контрацептивів.
Незважаючи на те, що гормональні контрацептиви безпечно використовуються понад 300 мільйонами жінок по всьому світу, дослідники, які стоять за цим вивченням, зазначили, що було проведено мало досліджень щодо їхніх довгострокових фізіологічних та поведінкових ефектів. Ранні дослідження вже виявили, що гормональні контрацептиви можуть збільшувати ризик хронічного підвищеного запалення, що, у свою чергу, несе довгостроковий ризик розвитку таких захворювань, як рак, серцево-судинні захворювання та аутоімунні розлади, а також потенційні розлади настрою, включаючи депресію. Механізми, що лежать в основі цього зв’язку, знову ж таки, залишаються недостатньо вивченими.
Хоча YCT-529 не є повністю порівнянним з гормональною контрацепцією, він, тим не менш, спровокував широку дискусію про недостатність досліджень того, як ці широко використовувані методи контрацепції впливають на здоров’я жінок. Тим часом, у пошуках чоловічого еквівалента, досі було докладено багато зусиль, хоча дотепер науковцям це не вдавалося.
Новий Механізм Дії: Без Впливу на Гормони
Привабливість нового препарату від молодого фармацевтичного стартапу YourChoice Therapeutics полягає в тому, що на відміну від гормональних чоловічих контрацептивів, які зазвичай знижують рівень тестостерону та можуть викликати побічні ефекти, YCT-529 націлений на специфічний білок: альфа-рецептор ретиноєвої кислоти (RARα). Цей рецептор є частиною сигнального шляху вітаміну А, необхідного для виробництва сперми. Блокування цього рецептора зупиняє розвиток сперми без впливу на статеві гормони або ширші функції вітаміну А в інших частинах тіла.
*Довідкова інформація: Альфа-рецептор ретиноєвої кислоти (RARα) — це ядерний рецептор, який відіграє вирішальну роль у багатьох біологічних процесах, включаючи ріст клітин, диференціацію та розвиток. Він активується ретиноєвою кислотою, похідною вітаміну А. У контексті контрацепції, його блокування порушує процес сперматогенезу, не впливаючи на інші важливі функції організму.*
Перспективи та Роль Провідних Фахівців
«Публікація нашого першого дослідження на людях, що пройшла рецензування, підтверджує сильний профіль безпеки YCT-529», – заявила провідна авторка Надя Манноветц (Nadja Mannowetz), головна наукова співробітниця YourChoice Therapeutics. «Вона також показує, що “пігулка для чоловіків” не впливає на сексуальний потяг чи настрій. Дві послідовні публікації демонструють нашу відданість проведенню ретельних досліджень, що посилює нашу здатність ефективно та якомога швидше розробити першу безгормональну контрацептивну пігулку для чоловіків, аби задовольнити зростаючий попит».
*Довідкова інформація: Надя Манноветц (Nadja Mannowetz) – провідний спеціаліст у галузі біології сперматозоїдів, яка обіймає посаду головної наукової співробітниці в YourChoice Therapeutics. Її дослідження відіграють центральну роль у розробці першої чоловічої контрацептивної пігулки. Вона з’явилася на подкасті HIT Like A Girl у 2024 році, щоб розповісти про свою роботу: Подкаст HIT Like A Girl з Надею Манноветц.*
У дослідженнях на приматах та мишах препарат пригнічував вироблення сперми та був повністю оборотним після припинення лікування. У травні команда опублікувала дані цього останнього дослідження на тваринах у виданні Communications Medicine, підтверджуючи обіцянку, яку препарат показав, коли ми вперше повідомили про ранні випробування стартапу у 2022 році. У мишей пероральний YCT-529 спричиняв майже повну безплідність, але фертильність повністю відновлювалася протягом шести-дванадцяти тижнів після припинення лікування. У макак-крабоїдів (cynomolgus macaques) кількість сперматозоїдів різко знижувалася протягом двох-п’яти тижнів і поверталася до норми приблизно через три місяці. Знову ж таки, не було порушень гормонального фону чи побічних ефектів.
*Довідкова інформація: Макаки-крабоїди (cynomolgus macaques) – це вид приматів, який часто використовується в біомедичних дослідженнях завдяки їхній фізіологічній схожості з людиною, що робить їх цінними для вивчення дії нових ліків.*
YCT-529 є найперспективнішим кандидатом на чоловічий контрацептив на сьогодні, і в разі успіху він зможе не лише трансформувати планування сім’ї, але й значною мірою перебалансувати відповідальність за контрацепцію, яка досі була суттєво односторонньою.
Дослідження було опубліковано в журналі *Communications Medicine*.
