Нове дослідження виявило причину, чому у чоловіків після інфаркту міокарда спостерігається більше ушкоджень серцевого м’яза, ніж у жінок: гормон тестостерон. Науковці також знайшли потенційне рішення у вигляді вже існуючого препарату.
Чоловіки страждають від інфарктів більше, ніж жінки
Всесвітня федерація серця у своїй доповіді за 2023 рік зазначила, що серцево-судинні захворювання вже багато років є головною причиною смерті у світі, і їх кількість продовжує зростати. У країнах з високим рівнем доходу у 2019 році показники смертності від серцево-судинних захворювань, скориговані за віком, були вищими серед чоловіків, ніж серед жінок.
Попередні дослідження показували, що у чоловіків інфаркти зазвичай більші та призводять до серйозніших ушкоджень, ніж у жінок, але механізм цього явища залишався незрозумілим. Нове дослідження, проведене Університетом Гетеборга у Швеції, виявило, що гормон тестостерон відіграє ключову роль у пошкодженнях, спричинених інфарктом.
Професор медицини Оса Тівестен з Академії Сальгренска Університету, яка є старшим лікарем Університетської лікарні Сальгренска та автором дослідження, пояснила: "Ми бачимо, що тестостерон посилює запальну реакцію у самців мишей, що призводить до більших ушкоджень серця. Тестостерон відіграє чітку роль у погіршенні запалення після інфаркту".
Інфаркт міокарда найчастіше викликається закупоркою коронарної артерії. Закупорка перекриває доступ крові, насиченої киснем, до ділянки серцевого м’яза, що призводить до загибелі уражених клітин м’яза протягом декількох хвилин. Нейтрофіли, білі кров’яні клітини першої лінії захисту, швидко вивільняються з кісткового мозку у великій кількості та спрямовуються до ураженої ділянки, ініціюючи запальну реакцію для очищення від залишків мертвих клітин. Реакція організму в перші кілька днів після інфаркту міокарда визначає обсяг пошкодження м’язів і, як наслідок, те, наскільки добре людина відновиться.
Вплив тестостерону на запалення після інфаркту
Щоб краще зрозуміти реакцію організму на інфаркт у чоловіків та жінок, дослідники заблокували коронарну артерію у самців і самок мишей на 45 хвилин, щоб викликати гострий інфаркт міокарда, а потім відновили кровотік до пошкодженої ділянки (реперфузія), щоб запустити запальну реакцію. Через 24 години у самців мишей було більше нейтрофілів у крові, ніж у самок, і більші ділянки інфаркту, тобто ушкодження серцевого м’яза. Крім того, через 24 години рівень тестостерону у самців мишей був у 15 разів вищим, ніж у самок. У людей рівень тестостерону у чоловіків зазвичай більш ніж у 10 разів вищий, ніж у жінок.
Щоб підтвердити вплив тестостерону на рівень нейтрофілів після інфаркту міокарда, дослідники порівняли кастрованих самців мишей з некастрованими. Як і очікувалося, у кастрованих мишей рівень тестостерону після інфаркту міокарда був знижений; однак через 24 години рівень нейтрофілів у їхній крові був подібний до рівня у самок мишей після інфаркту міокарда. Розмір інфаркту також був меншим у кастрованих самців мишей. Коли кастрованим мишам ввели дозу тестостерону, рівень тропоніну I, маркера серцевого ушкодження, у крові був вищим, ніж у кастрованих мишей, яким не вводили дозу тестостерону. Тропонін I – це білок, який вивільняється з клітин серцевого м’яза при їх пошкодженні та зазвичай використовується для визначення тяжкості інфаркту міокарда у людей.
Пошук рішення
Вчені вирішили знайти спосіб приглушити цю запальну реакцію, викликану тестостероном. Вони проаналізували дані клінічного дослідження, в якому пацієнтам, які перенесли свій перший гострий інфаркт міокарда, вводили тоцилізумаб, препарат, що використовується для лікування ревматоїдного артриту. Тоцилізумаб належить до класу препаратів, які називаються біологічними хворобо-модифікуючими антиревматичними препаратами (bDMARDs). Він блокує рецептори інтерлейкіну-6 (IL-6), сигнального білка, який активує імунну систему, наприклад, після інфаркту, тим самим послаблюючи запальну реакцію організму. Дослідники виявили, що введення тоцилізумабу перед реперфузією значно зменшує рівень нейтрофілів у крові та розмір інфаркту у чоловіків, ніж у жінок.
Тівестен підсумувала: "Наше дослідження показує, як тестостерон впливає на нейтрофіли через раніше невідомий механізм. Ці результати ілюструють важливість врахування статевих відмінностей як у дослідженнях, так і в охороні здоров’я. Якщо ці відмінності ігнорувати, лікування може бути менш ефективним, особливо для жінок, які часто недостатньо представлені в дослідженнях".
Результати дослідження опубліковані в журналі Nature Communications.
Довідкова інформація
- Інфаркт міокарда (ІМ): Це стан, що виникає, коли приплив крові до серцевого м’яза раптово припиняється, найчастіше через утворення тромбу в коронарній артерії. Без кисню серцевий м’яз починає відмирати.
- Тестостерон: Це основний чоловічий статевий гормон, який відіграє важливу роль у розвитку чоловічих репродуктивних тканин, таких як яєчка та простата, а також сприяє розвитку вторинних статевих ознак, таких як збільшення м’язової маси, ріст волосся на тілі та поглиблення голосу.
- Нейтрофіли: Це тип білих кров’яних клітин, які є частиною імунної системи. Вони є одними з перших клітин, які мігрують до місця запалення, щоб боротися з інфекцією або пошкодженням тканин.
- Запальна реакція: Це захисна реакція організму на пошкодження тканин або інфекцію. Вона характеризується почервонінням, набряком, болем і підвищенням температури.
- Тоцилізумаб: Це імуносупресивний препарат, який використовується для лікування ревматоїдного артриту та інших запальних захворювань. Він блокує дію інтерлейкіну-6 (IL-6), білка, який відіграє важливу роль у запаленні.
- Університет Гетеборга: Один з найбільших університетів Швеції, відомий своїми дослідженнями в галузі медицини, науки та гуманітарних наук.
- Академія Сальгренска: Медичний факультет Університету Гетеборга, який є одним з провідних медичних навчальних закладів у Скандинавії.
- Всесвітня федерація серця: Організація, що об’єднує понад 200 членських організацій у всьому світі для боротьби з серцево-судинними захворюваннями.
